La història d´Annie, nascuda com una tira còmica, es va estrenar a Broadway el 1977, i va tenir la seva primera adaptació cinematogràfica el 1982, a càrrec de John Huston. Més de tres dècades després, les aventures musicals de la nena òrfena tornen a la gran pantalla, amb la direcció de Will Gluck (Con derecho a roce, Rumores y mentiras) i la producció de Jay-Z i Will Smith.

Quvenzhané Wallis, que als 11 anys ja ha estat nominada al premi Oscar (per Bestias del Sur Salvaje), es posa a la pell d´Annie, una nena que s´ha criat en un orfenat patint l´odi de la senyoreta Hannigan (Cameron Díaz), fins que arriba el dia que el milionari Oliver Warbucks (Jamie Foxx) decideix adoptar-la.

Stacks es creu l´àngel de la guàrdia d´Annie, que va sempre acompanyada del seu fidel amic, el seu gos Sandy, però la confiada personalitat de la nena i la seva visió positiva de la vida poden fer que en realitat això sigui al revés. Ho descobreixen perquè han d´afrontar entrebancs, com una parella que intentarà convèncer la feliç família que són els pares biològics de la petita. L´humor, la innocència i l´estimació, que són els pilars bàsics del caràcter de la nena, marquen aquesta història de família i amistat.